hi-tech — Формирование иммунитета к инфекциям у детей

Формирование иммунитета к инфекциям у детей

По мнению Д.Роули (1983), липополисахарид (эндоток­син) не играет существенной роли в формировании иммуни­тета к холере. Этот автор считает, что иммунитет к холере обусловлен действием экзотоксина и лабильных белковых антигенов. По нашим наблюдениям, формирование иммуни­тета происходит под влиянием антигенных детерминант виру­лентности в оптимальных для иммуногенеза соотношениях.

Использование новых антигенных комплексов и ферментов при конструировании холерных вакцин требует разработки новых методов определения иммунологической перестройки организма.

Широко изученные антигены активируют с помо­щью образовавшихся против них антител иммунные молеку­лярные механизмы, эффективно функционирующие только при достаточно высоких титрах антител. Надежная защита лигированных петель тонкой кишки кроликов от заражения холерными вибрионами наблюдалась у животных, иммунизи­рованных путем внутрижелудочного 3-кратного ежедневного введения по 40 мг убитых вибрионов и холерного анатоксина на 1 кг массы тела в течение 3 дней. Возможно, у животных, иммунизиро­ванных большими дозами микробных клеток, в индукции иммунных механизмов принимают участие не только О- и Н-антигены, но и еще неизвестные слабые антигены вибрио­нов, не проявляющие иммунологической активности при введении небольших доз убитых вибрионов.

По данным T.Ishihara и соавт. (1980), у мышей иммунитет к внутрибрюшинному заражению холерными вибрионами регистрировался только после ежедневных 3-кратных введе­ний перорально по 30—60 мг убитых вибрионов на 1 кг массы тела. У мышей линии ddN он обеспечивал 100 % защиту, у животных других линий — от 14 до 60 %. В то же время в сыворотке крови не обнаруживались антитела к О- и Н-антигенам.

В соответствии с приведенными данными, для формирова­ния иммунитета у человека ему необходимо вводить ежеднев­но 50—60 мг антигенов холерных вибрионов на 1 кг массы тела в течение 3 дней (разовая доза в среднем 4—4,8 г на человека в день).

Многие исследователи по акушерству в последние годы ведут поиск еще неизвестных антигенных детерминант и протективных антиге­нов. Так, согласно сообщениям B.Gustafsson и J.Holme (1983) C.V.Sciortino и соавт., (1985), T.Ito и соавт., (1987), L.Zhu и Sh.Zhang (1988), липополисахарид из холерных вибрионов серовара Огава содержит антигенные детерминанты, общие для сероваров Огава и Инаба, а также серовароспецифическую детерминанту Огава. Свойством агглютинировать холер­ные вибрионы обладали только антитела к липополисахаридам О-видовому, Огава и Инаба. Липополисахарид обладает слабой иммуногенностью.

По данным J.Shimada и соавт. (1987), детерминанта серовароспецифического антигена Инаба синтезируется в клетках V.fluvialis группы 19.

Комплекс генов, кодирующих синтез О-антигенов холер­ных вибрионов, был клонирован Р.А. Monning и соавт. (1986) в штамме E.coli К-12. Посредством рестрикционного анализа клонов они обнаружили, что примерно 15 kb относились к общим О-антигенам клонов, последующие 15 kb содержали клоны Огава. Антитела к штамму К-12, содержащему клон рРМ 1001 (детерминанта холерного О-антигена Инаба), при пероральном введении защищали мышей-сосунков от перорального заражения холерными вибрионами.